友康生物
2025-02-05
公司熱點今年10月份，在2024年第二次醫(yī)療器械分類界定結(jié)果匯總上，明確提到外泌體不作為醫(yī)療器械管理。之前，國家藥監(jiān)局也表示基于化妝品安全和倫理的考慮，中國限制“人源干細胞外泌體”在化妝品行業(yè)的應(yīng)用。因此，這也就表明官方默認了我國將按照國際主流方式將外泌體按照藥品進行監(jiān)管。
既然如此，作為藥物的干細胞外泌體，其申報過程是一個復(fù)雜而精細的過程，其中確保外泌體的純度是成功的關(guān)鍵要素之一。外泌體作為細胞間通訊的重要媒介，其內(nèi)含的蛋白質(zhì)、核酸等生物活性分子對于治療多種疾病展現(xiàn)出巨大潛力。然而，將外泌體從實驗室推向臨床應(yīng)用，必須跨越純度保障的難關(guān)。
一、純度：干細胞外泌體藥物申報的基礎(chǔ)
干細胞外泌體藥物的研發(fā)，首要任務(wù)是確保外泌體的高度純化。純度不僅關(guān)乎藥物的安全性和有效性，也是監(jiān)管機構(gòu)審批時的重要考量因素。外泌體中的雜質(zhì)，尤其是來自細胞培養(yǎng)過程中的血清、血小板裂解物及蛋白因子混合物中的雜蛋白，可能引發(fā)免疫反應(yīng)，影響藥物的療效，甚至帶來安全隱患。因此，提高外泌體的純度，是干細胞外泌體藥物申報過程中不可忽視的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
二、外泌體制備過程中的痛點
在干細胞外泌體的制備過程中，細胞培養(yǎng)條件的優(yōu)化至關(guān)重要。在傳統(tǒng)的外泌體培養(yǎng)體系中，細胞培養(yǎng)依賴于含有大量血清（FBS）的培養(yǎng)基，以及人血小板裂解物（HPL）和多種蛋白因子混合物，這些成分雖能促進細胞生長，但同時也引入了難以去除的雜蛋白。這些雜蛋白不僅增加了外泌體純化的難度，還可能干擾外泌體的功能，成為藥物開發(fā)的一大障礙。因此，如何有效去除這些雜蛋白，成為讓很多外泌體研究者頭疼的難題。
外泌體常規(guī)培養(yǎng)體系存在的一些問題：
（1）血清培養(yǎng)體系
血清培養(yǎng)體系是較為傳統(tǒng)的細胞培養(yǎng)方式，雖然能帶給細胞充足的營養(yǎng)，但是對于外泌體研究卻面臨如下問題：
胎牛血清里成分復(fù)雜且多，生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量難以控制；
胎牛血清里含有大量牛來源的囊泡，即使超離，也不可能100%去除，嚴重干擾外泌體純化；
胎牛血清通常含有各種蛋白因子，種類繁多，形成聚體或顆粒，和外泌體大小接近，嚴重干擾外泌體純化。
（2）血替培養(yǎng)體系
血替培養(yǎng)體系中往往加入人血小板裂解物，相對于胎牛血清，雖然成分沒有那么復(fù)雜，但是仍然面臨不少問題：
血小板提取物等原材料缺少相應(yīng)的質(zhì)量標準，生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量難以控制；
質(zhì)量標準需要通過參數(shù)控制和驗證，例如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、細胞因子含量和蛋白質(zhì)組學分析等，但這些成分難以控制，也沒有控制標準；
人血小板裂解物含有各種蛋白因子，種類繁多，形成聚體或顆粒，和外泌體大小接近，嚴重干擾外泌體純化。
（3）普通的無血清培養(yǎng)體系：
無血清培養(yǎng)體系中往往加入了一些重組蛋白因子混合物，已經(jīng)非常接近化學成分明確的要求，在細胞藥物研究、申報過程中，可以滿足要求，但是在外泌體領(lǐng)域，還是有不少的缺點：
MSC細胞生長需要各種蛋白因子，種類較多，20種左右，這些蛋白和因子形成聚體或顆粒，和外泌體大小接近，嚴重干擾外泌體純化；
部分蛋白和因子，即使經(jīng)過長期細胞培養(yǎng)，也不會降解，嚴重干擾外泌體純化；
部分蛋白和因子，都是試劑級，內(nèi)毒素極易超標。
因此，對于干外泌體藥物申報工作來說，非常需要一款化學成分完全明確、且能保證培養(yǎng)基背景外泌體含量極低、不會影響外泌體純化的工業(yè)級干細胞外泌體無血清培養(yǎng)基。
這才是在干細胞外泌體成藥過程中，保證外泌體純度的關(guān)鍵。友康生物是如何解決這個問題的呢？下期文章為大家分享。
